講　師

Ⅰ：武蔵野大学　薬学部　教授　大塚　誠　氏

Ⅱ：東京農工大学大学院　生物システム応用科学府　准教授　滝山 博志　氏

Ⅲ：（独）物質・材料研究機構　生体材料センター生体材料システム化グループ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 主幹研究員 川上 亘作 氏 　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　≪塩野義製薬、万有製薬などを経て現職 ≫

日　時 平成２０年７月２９日(火)１０：３０～１６：３０　/　 ３０日(水)１０：００～１７：１５ 　

会　場 ［東京・御茶ノ水］　中央大学駿河台記念館　３階　３２０号室 　

聴講料 1名につき６３，０００円　<消費税込み、昼食・資料付き>
〔★１社２名以上同時申込の場合のみ１名につき５２，５００円〕　

プログラム
２９日（１０：３０～１６：３０）
Ⅰ．ラボスケールでの医薬品晶析実験における結晶多形転移現象
　　　－結晶多形の基礎から自動化評価まで－

武蔵野大学　教授　大塚　誠　氏

【講演項目】
１．緒言　
　・医薬品結晶多形　
　 ・擬似多形（水和物，溶媒和物）

２．結晶多形調製法
　１）再結晶法　
　２）溶媒留去法　
　３）溶融法
　４）噴霧乾燥法　
　５）粉砕処理法　
　６）超臨界晶析法

３．結晶多形解析法
　１）末X線回折法，単結晶X線回折法
　２）熱分析法、示差熱分析法（DTA）、
　　　　示差走査熱量分析（DSC）、熱質量分析法（TG）
　３）赤外吸収スペクトル法、近赤外吸収スペクトル法
　４）固体NMR法　
　５）吸湿性試験
　６）溶解性試験，溶解速度測定，溶解度測定

４．医薬品結晶多形の定量的評価
　１）粉末X線回折内部標準法、Harmans法、Ruland法
　２）示差走査熱量計法　
　３）赤外・近赤外吸収スペクトル法

５．医薬品製造過程が結晶形に与える影響
　１）晶析中の多形転移反応が原末の溶解性に与える影響
　２）粉砕処理の温度と湿度が原末の多形含量と
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　その溶解性に与える影響
　３）練合液が顆粒特性に与える影響
　４）結晶形が製剤特性に与える影響
　５）結晶形が生物学的利用能に与える影響

６．医薬品結晶多形キャラクタリゼーションの自動化
　１）擬似結晶多形転移の自動測定
　２）マイクロカロリメータによる
　　　　　　　　　　　　　　　　結晶化過程の自動評価
　３）Ｘ線回折・DSC同時測定法による
　　　　　　　　　　　　　　　　結晶多形評価の自動化

７．医薬品結晶多形スクリーニングの自動化
　１）96穴プレートを用いた再結晶法により
　　　　　　　　　　　　　　　　結晶多形の自動調製
　２）96穴プレートを用いた
　　　　　　　　結晶多形キャラクタリゼーションの自動化
　　偏光顕微鏡法，粉末X線回折，ラマンスペクトル，熱分析
　３）96穴プレートを用いた
　　　　　　　　　　　結晶多形の製剤特性の自動評価
　　　吸湿性，溶解性測定

８．結論

【質疑応答】

　

３０日(１０：００～１２：３０)
Ⅱ．晶析技術から見た結晶多形制御の問題解決アプローチ　 　　　　　　　　　 　　－基礎データの取り方から実践的制御法まで－

東京農工大学大学院　　准教授　滝山 博志　氏

【講演項目】
１．はじめに

２．結晶粒子群製造（晶析操作）の基礎
　　 ～結晶化現象と操作との接点を探る～
　　2-1．回分式晶析装置内での結晶化現象
　　2-2．結晶化現象を制御する操作変数

３．結晶化現象の解析
　　 ～現象解析のためのデータ取得方法を理解する～
　　3-1 結晶化の推進力と固液平衡
　　3-2 結晶化速度（核発生と成長）

４．結晶化の推進力とその操作
　　　～結晶化の推進力を自在に操る手法を探る～
　　4-1．冷却法で何がどこまでできるのか
　　4-2．非溶媒添加法では何が起きているのか

５．結晶多形を左右する操作因子と制御法
　　　～多形制御に関する問題解決アプローチ～
　　5-1．結晶化の推進力の制御方法
　　5-2．結晶化温度の決定法
　　5-3．結晶多形選択と溶媒選択
　　5-4．種結晶添加操作の効果
　　5-5．多形と粒径との同時制御テクニック

６．最新トピックス
　　　～最新センサーでの解析を理解する～
　　6-1. 粒度・濁度解析センサー
　　6-2. ＦＴ－ＩＲ・ラマン利用技術

７．まとめ

【質疑応答】


３０日(１３：１５～１７：１５)
Ⅲ．医薬品開発における適切な結晶多形評価とは？

（独）物質・材料研究機構　 川上 亘作 (元塩野義製薬・元万有製薬)

【講演項目】
１．医薬品開発における物性評価
　 どの評価項目がどのタイミングで必要か、
　創薬研究における物性評価、
　前製剤研究と しての物性評価

２．結晶多形／結晶転移の基礎
　 なぜ多形評価が必要か、結晶多形の熱力学、
　 モノトロピー転移とエナンチオトロピー転移、
　　　　　　　　　 　　可逆な転移と不可逆な転移

３．結晶多形が物性に及ぼす影響
　 溶解度への影響、その他の物性への影響、
　 製剤工程への影響、経口吸収性への影響

４．結晶多形評価
　 X線回折、熱分析、溶解度、分光学的手法、溶媒媒介転移、
　 安定形の決定、安定性の順位付け、転移温度の決定

５．結晶多形の自動スクリーニング
　 自動化手法とワークフロー、評価例、
　 大企業におけるスクリーニングの現状

６．水和物
　　 吸着水・結晶水・層間水、
　　 吸湿性の評価法とその注意点、評価例

７．非晶質・結晶化
　　 非晶質の性質・評価法、
　　 非晶質製剤の調製法、構造緩和、
　　 アニーリングによる
物性改善、結晶化度、結晶化速度解析

【質疑応答】